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MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über Merit (Sonequa Martin-Green), eine Veteranin der US-Armee in Afghanistan, die durch die Anwesenheit ihrer verstorbenen besten Freundin Zoe (Natalie Morales) im Streit mit ihrer Familie gerät. Die Armee. Trotz der Hartnäckigkeit einer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der unnachgiebigen Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit einer unerwarteten Liebschaft isoliert Merits gemütliche, dysfunktionale Freundschaft mit Zoe das Paar von der Welt. Bis Merits entfremdeter Großvater (Ed Harris) – der im alten Haus der Familie am See lebt – die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er ihr nicht geben will: Hilfe. Im Kern ist es ein Kumpelfilm über eine komplizierte Freundschaft, eine zerrissene Familie und die komplexen Wege der Trauer.